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高尿酸血症は、血液中の尿酸値が通常よりも高くなり、7.0mg/dLを超えたときに診断される病気です。高尿酸血症の治療薬には、尿酸の排泄を促す“尿酸排泄促進薬”、尿酸の産生を抑える“尿酸生成抑制薬”などがあり、検査を行い患者さんに合った薬が処方されます。なかでも本記事では、尿酸生成抑制薬の“フェブリク”の効果や副作用、服用の注意点などを解説します。
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記事監修：天野方一（イーヘルスクリニック新宿院 院長）
経歴：埼玉医科大学卒業後、東京慈恵会医科大学付属病院や足利赤十字病院などで勤務。2016年、帝京大学大学院公衆衛生学研究科へ入学。2018年、ハーバード大学公衆衛生大学院（Harvard T.H. Chan School of Public Health）へ留学。予防医療特化のメディカルクリニックで勤務後、2022年「イーヘルスクリニック新宿院」開院。
専門分野：腎臓内科、抗加齢医学（アンチエイジング）、産業医学
資格：日本腎臓学会専門医・指導医、抗加齢医学会専門医、日本医師会認定産業医、公衆衛生学修士・博士
フェブリク（一般名：フェブキソスタット）は、尿酸が過剰に作られるタイプの高尿酸血症（尿酸産生過剰型）に処方される“尿酸生成抑制薬”の1つです。体内でプリン体*から尿酸をつくるキサンチン酸化還元酵素（XOR）という酵素のはたらきをブロックすることで、尿酸が作られすぎないようにします。キサンチン酸化還元酵素阻害薬（XOR 阻害薬）とも呼ばれています。フェブリクは1日1回服用することで効果が期待できます。
*プリン体：プリン体は新しい細胞ができるときに必要な物質で、分解されると尿酸となり、尿などとして体外に排泄されます。しかし、1日に尿酸が排泄できる量には限界があり、それを超えると結果的に高尿酸血症になります。
フェブリクの特徴として、XORにだけ作用する点が挙げられます。似ている構造をする酵素のはたらきを抑えることがありません。XOR阻害薬は、フェブリクが発売される前はアロプリノールという薬が使われていました。フェブリクはアロプリノールよりもXORのみを選択できる能力が高いといわれています。
アロプリノールは全身の臓器で代謝され、代謝物として尿中に排泄されていましたが、フェブリクは肝臓で代謝し尿や糞中に排泄されることが特徴です。つまり、腎臓から排泄する以外にも肝臓から排泄することができるため、腎機能障害がある患者さんでも軽度〜中等度であれば減量などの必要なく使用できます。重度の腎機能障害がある患者さんでは、使用にあたり安全性が認められていないので用量の調節などをする必要があります。
尿酸生成抑制薬は尿酸産生過剰型の高尿酸血症患者さんに対して効果が期待できる薬ですが、ある研究では腎機能が低下している方に多いとされる尿酸排泄低下型の高尿酸血症患者さんに対してフェブキソスタット40mgを使用したところ、約50％で血清尿酸値6.0mg/dL未満を達成したことが報告されています。
最近の研究からフェブリクが、腎尿細管細胞のATP（体のエネルギー源）再合成を促すことで、腎機能障害の進行を抑える可能性があるといった結果が報告されています。
腎臓はATPというエネルギー源を用いて、生命維持に必要な電解質や水分を尿から再吸収することで体の巡りを一定に保つはたらきをしています。そのため、腎機能障害が起こると、最終的に生命を維持するためには人工透析（人工的に腎臓のはたらきを補う治療）などを行う必要が出てくるため、日常生活に支障をきたしてしまいます。
フェブリクはアデニル酸（ATPの分解によって作られる物質）の再合成をすることで、血流不足に伴うATPの低下を和らげ、腎機能障害の緩和につながる可能性があるとされています。
フェブリクは、以下のような病気に対して処方が検討されることがあります。
ただし、がんの化学療法による高尿酸血症に対するフェブリクの有効性や安全性についてはまだ分かっていないこともあります。使用できる患者さんも限られるため、詳しくは医師の説明をよく聞きましょう。
フェブリクの用量は治療の対象となる病気などによって異なります。以下では、それぞれの用量についてご説明します。
痛風や高尿酸血症の治療開始時は、血液中の尿酸値が急激に低下することで痛風発作が生じてしまう可能性があります。そのため、フェブリクを投与する際は成人で1日10mgから使用を開始し、投与から2週間経過した頃に20mg、投与から6週間経過した頃に40mgとするなど、検査などで様子をみながら徐々に用量を増加させていきます。最大投与量は1日60mgです。
飲む回数は1日1回です。
がんの化学療法を開始する1～2日前から投与を開始し、症状や検査などで様子をみながら化学療法開始から5日目まで投与することが一般的です。患者さんの状況によっては投与期間を延長することがあります。
飲む回数や用量は成人で1日1回60mgが一般的です。
フェブリクは、コップ1杯程度の水やぬるま湯で飲みます。
薬の形状は錠剤です。またジェネリック薬品ではフェブキソスタット錠も登場しており、複数の製品が販売されています。
フェブリクを使用すると、薬の作用から急激に尿酸値が下がることが原因で痛風発作が起こることがあります。
痛風は通常、尿酸値の高い状態が続いて足の親指の関節などに尿酸の結晶がたまったり、沈着したりすることで発症します。しかし、フェブリクを使用すると、薬の作用から血液中の尿酸が急に増えたり減ったりして結晶が不安定になり、剥がれやすくなります。剥がれた結晶は関節内を漂い、結晶を処理するために強い炎症が起こって腫れや痛みを感じるようになるのです。
結晶の剥がれを防ぐために薬の量は少なめから始め、様子を見ながら少しずつ増やしていくのが一般的です。痛風発作の予防として予防薬が処方されることもあります。そのほかの副作用としては、肝機能の低下、手足の痛みや不快感などがあります。
なお、副作用はこの限りではありません。詳細については医師や薬剤師に確認しましょう。
フェブリクは以下のような方の場合、投与を慎重に検討する必要があります。該当する可能性のある方は事前に医師や薬剤師に話しておくようにしましょう。
また、以下のような方はフェブリクの使用ができません。該当する方は必ず医師や薬剤師に伝えましょう。
フェブリクとの飲み合わせに注意が必要な治療薬としては、以下のようなものがあります。現在何らかの治療薬を飲んでいる方は、必ず医師や薬剤師に伝えるようにしましょう。
フェブリクを飲んでいる間は、以下のような重篤な症状が現れることがあります。気になる症状が出た際は、速やかに医師に相談しましょう。
また、使用中は血液検査などの検査結果に変化が現れることもあるため、定期的に医療機関を受診し、経過観察を行うことが大切です。
フェブリクの使用中に生じ得る重大な症状は、肝機能障害と過敏症です。
自覚症状はなく、血液検査でASTやALTといった値が上昇します。医師の指示にしたがって定期的に検査を受けることなどを心がけましょう。
全身に皮疹が生じたり、発疹が現れたりすることがあります。
高尿酸血症でのフェブリク服用における注意点を解説します。
フェブリク服用中は、自分の判断で飲む量を変えたり、飲むのをやめたりしないようにしましょう。痛風発作が起こった場合も、自己判断で中止したり量を変えたりすると症状の悪化や再発につながる可能性があるので、まずは医師や薬剤師に相談するようにしましょう。手足の痛みや不快感などの副作用が現れた場合も同じです。
他にも、だるさや食欲不振、皮膚や白目が黄色くなる黄疸、全身の発疹、動悸、多汗、下痢や便秘などの症状に気付いたら、すぐに医師や薬剤師などに相談しましょう。
フェブリクは1日1回飲む薬です。飲み忘れてしまった場合は、可能な限りすぐに1回分を飲みましょう。次の服用時間が近いときは忘れた分は飲まずに、次の服用時間に1回分を飲むようにします。2回分を1度に飲まないように気をつけてください。。詳細は医師や薬剤師に確認しましょう。
ユリスとフェブリクの作用の仕組みと服用方法の違いを解説します。
ユリスとフェブリクは、働きかける部分と期待される作用が異なります。2つの違いについては、以下の表のとおりです。
ユリスは尿酸を血液中に留めるURAT1の働きをブロックし、尿酸の排出を促す役割が期待できます。フェブリクは、体内で尿酸が作られるときに関わるキサンチンオキシダーゼという酵素に働きかけます。尿酸の生成を抑制する作用が期待されています。
尿酸の生成が増えている方にはフェブリクを検討します。ユリスは尿酸の排出を促す方に対して処方を検討します。
以下の記事では、ユリス（ドチヌラド）の特徴や、どのような病気で処方されるのか、使用時の注意点について詳しく解説しています。
>>高尿酸血症の治療薬ユリス(ドチヌラド)とは？処方される病気や使用時の注意点を解説
ユリスとフェブリクは、用量の設定や増量スケジュールに違いがあります。
ユリスは1日0.5mgから服用を開始し、血中尿酸値を確認しながら2週間後以降に1mg、6週間後以降に2mgへと段階的に増量します。治療初期の急激な尿酸値低下は、痛風発作が誘発される可能性があります。ユリスの長期投与は、段階的な調整をすることで安全性と有効性が報告されています。
フェブリクは1日10mgから開始し、2週間以降に20mg、6週間以降に40mgへと増量するスケジュールをとります。心血管疾患の患者を対象とする場合は、慎重な判断が必要と報告されています。心血管疾患を指摘されている方は、状況を確認したうえで医師が処方薬を検討します。
ユリスとフェブリクの共通点として、尿酸値を下げる効果と効果が出るまでの期間について解説します。
ユリスとフェブリクはいずれも尿酸値を下げる効果が期待されています。フェブリクを服用したグループは、他グループより治療目標を達成した人の割合が多かったと報告されています。フェブリクの投薬治療を継続した方の痛風発作が低下した報告も示されています。効果には個人差がありますが、継続が大切です。
2020年から利用されているユリスも、フェブリクと同等の尿酸降下作用が期待されています。個々の患者さんの状態によって効果は異なる場合がありますが、医師の指示通りに服薬を続け、目標値を維持することが大切です。
ユリスとフェブリクはいずれも飲み始めて、すぐに効果が出るわけではありません。効果が安定するまでには、薬への反応を確認しながら漸減して投与する期間が必要です。尿酸値が目標まで下がり安定するためには、数週間〜1か月程度かかる可能性があります。
投与の目的は、尿酸値を長期的にコントロールして将来の発作や合併症を予防することです。効果を実感するまでに数か月かかることを理解したうえで、定期的な血液検査を受けながら服用を継続することが大切です。
安全に治療を進めるためには、以下の4つの注意点があります。
ユリスとフェブリクのどちらも、治療を始めた直後は痛風発作が起こりやすくなります。関節に蓄積していた尿酸の結晶が血中尿酸値の急激な低下により剥離し、炎症反応を引き起こす可能性があります。ユリスは尿酸の排尿排出を促すため、以下の副作用に注意が必要です。
尿路結石の予防には、積極的な水分摂取を意識しましょう。フェブリクは体内での尿酸生成をおさえる薬であるため、肝機能障害や手足のしびれ、めまいなどの副作用に注意が必要です。まれに肝臓の数値に影響が出ることがあるため、定期的に血液検査で確認します。副作用の症状が出た場合は、内服を中断せずに処方した医師にご相談ください。
腎臓や肝臓の機能が落ちている方は、薬選びが重要です。それぞれの場合の薬選びについて表に示しました。
心筋梗塞や狭心症など、心臓に病気をお持ちの場合も、薬選びは慎重にする必要があります。特にフェブリクは、心臓の病気との関連について報告があります。
診察の際には、心臓の病気について必ず医師にお伝えください。心臓病のご経験がある方にフェブリクを処方するときは、リスクを十分に考慮します。安全を第一に考え、治療のメリットがリスクを上回るかを慎重に判断します。
ユリスは、2020年に登場した比較的新しい薬であるため、心臓への長期的な影響に関する大規模なデータはまだ多くありません。ご不安な点は、主治医とよく話し合い、納得して治療を始めることが大切です。
他の病気で薬剤治療中の方や市販薬、サプリメントなどを飲んでいる方は、相互作用に注意が必要です。特に、フェブリクには相互作用しやすい薬があり、以下の表にまとめています。
副作用や相互作用の予防のために、お薬手帳を活用しましょう。お薬手帳は、診察時や処方薬局に提出し情報共有をしてください。市販薬やサプリメントは記載されないため、ご自身から申告しましょう。
フェブリクは、尿酸が過剰に生成される「尿酸産生過剰型」の高尿酸血症に適した尿酸生成抑制薬です。最近の研究では、尿酸排泄低下型の高尿酸血症にも一定の効果が期待されることが示されています。また、尿酸排泄促進薬との併用により、さらなる治療効果が得られるケースもあります。
高尿酸血症は、適切な薬物療法と生活習慣の見直しによりコントロールが可能です。疑問や不安がある場合は、必ず医師や薬剤師に相談し、正しい治療を受けましょう。
イーヘルスクリニック新宿院では高尿酸血症や痛風の治療も行っています。薬の処方にあたってはわかりやすく丁寧な説明をし、十分に理解していただいたうえで服用いただけるように心がけています。管理栄養士も在籍し、栄養面でも患者さんをサポートすることが可能です。診療予約は24時間365日ネットからご予約いただくことが可能で、待ち時間が最小限に抑えられます。土日祝日も診療しており、忙しい方でも通いやすい体制を整えています。お困り事があればお気軽にご相談ください。
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